一種古老的傳染病如今卷土重來。2024年第一季度全國報(bào)告百日咳 59458例，致死13例，報(bào)告的發(fā)病數(shù)是2023年同期（2241例）的26倍。
一種古老的傳染病如今卷土重來，發(fā)病高峰從嬰幼兒轉(zhuǎn)移到青少年及成年人。
國家疾病預(yù)防控制局（以下簡稱國家疾控局）發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2024年第一季度全國報(bào)告百日咳 59458例，致死13例，報(bào)告的發(fā)病數(shù)是2023年同期（2241例）的26倍。
據(jù)估計(jì)，我國2024年報(bào)告病例數(shù)，或成近37年來最多。
今年1月起，百日咳的感染病例數(shù)一直呈遞增的態(tài)勢(shì)。國家疾控局4月22日發(fā)布了最新的全國法定傳染病疫情概況，惹眼的數(shù)據(jù)再次提醒：百日咳感染并沒有下降，3月份的感染人數(shù)達(dá)到27078，比上個(gè)月增加了將近一萬例。
在三甲大醫(yī)院里，門診醫(yī)生敏銳察覺到，百日咳變得跟從前有些不太一樣了：不僅大齡患兒明顯增多，而且青少年和成人百日咳患者癥狀“不典型”，即使因頻繁咳嗽就診，很多患者也會(huì)被誤當(dāng)支氣管炎、支原體肺炎等進(jìn)行治療。
沒有及時(shí)確診的廣州杜女士（化名），已咳嗽10天，有時(shí)咳到喘不上氣來，像要把肺咳出來，到三級(jí)醫(yī)院就診，“經(jīng)過抽血、影像學(xué)檢查后被確診為支氣管炎，但吃藥兩周還是沒有明顯好轉(zhuǎn)，然后掛了呼吸內(nèi)科，醫(yī)生說有很多病毒就是查不出來的，讓我延用此前治療方案，繼續(xù)吃阿奇霉素。我知道近期流行百日咳，就提了一嘴，沒想到鼻咽拭子百日咳核酸檢測(cè)結(jié)果真的陽性……”
百日咳的發(fā)病率很可能被嚴(yán)重低估了，因?yàn)閲鴥?nèi)尚未全面建立百日咳主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作，面對(duì)這個(gè)流行趨勢(shì)，臨床醫(yī)師應(yīng)該更主動(dòng)地篩選，才能把更多的百日咳感染者找出來。
傳播力高于新冠，疫苗高覆蓋國家百日咳飆升
百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病， 因其病程長達(dá)兩三個(gè)月，故稱“百日咳”。
它是人類已知最具傳染性的疾病之一，傳染性僅略低于麻疹。相關(guān)研究顯示，早期的新冠病毒傳播力接近6個(gè)人，百日咳為11-17人，麻疹可達(dá)12-18人。
◎幼兒園隔壁床的小朋友百日咳后，自家孩子未能幸免，確診百日咳。/ 圖源：小紅書@漂流瓶
這個(gè)疾病在人群中普遍易感，尤其5歲以下兒童高發(fā)，曾是造成全球嬰幼兒死亡的重要原因之一，直到1974年疫苗成功問世才得到有效控制。
1978年，我國首次將含全細(xì)胞百日咳疫苗的百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗納入兒童免疫規(guī)劃，2007年起逐步使用含無細(xì)胞百日咳疫苗的百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（英文簡稱DTaP疫苗），2013年全部使用DTaP疫苗，3劑次百白破三聯(lián)疫苗報(bào)告接種率保持在99%以上。
三十多年來，疫苗的普及讓中國無數(shù)孩子避免感染百日咳，即使感染也癥狀較輕。80后媽媽徐苒（化名）表示，百日咳是很古老的病，“妹妹小時(shí)候得過，農(nóng)村醫(yī)療條件差，也沒有打疫苗的意識(shí)，而現(xiàn)在不同了，比較重視健康，我的兩個(gè)孩子只要是國家免疫規(guī)劃內(nèi)的疫苗都會(huì)按時(shí)打，包括百白破疫苗在內(nèi)。”
誰能想到，沉寂已久的百日咳會(huì)再次來襲，更讓人意外的是，全球很多疫苗覆蓋率較高的國家竟然出現(xiàn)百日咳感染飆升：
今年1-3月，捷克相關(guān)報(bào)告數(shù)已突破3000例，是上世紀(jì)60年代至今的最高。
3月27日，菲律賓衛(wèi)生部發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，今年菲律賓全國已報(bào)告40例百日咳死亡病例。
澳大利亞、美國、英國、希臘、丹麥、比利時(shí)、挪威、西班牙、瑞典等國也都處在百日咳的流行期，感染人數(shù)激增。
◎一位媽媽被女兒傳染百日咳。/ 圖源：小紅書@漂流瓶
百日咳的爆發(fā)性增長與死亡個(gè)例，也引起了中國疾控部門的警惕。今年1月1日-3月31日，全國報(bào)告百日咳59458例，是2023年同期（2241例）的26倍，其中，13例報(bào)告死亡，數(shù)據(jù)增長仍然引人注目。
而根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，我國百日咳的發(fā)病呈上升趨勢(shì)已有十來年，只是現(xiàn)在增長勢(shì)頭愈發(fā)迅猛。
“所以當(dāng)前我們國家百日咳防控需要引起高度重視。”中國工程院院士、中國疾控中心主任沈洪兵在 “2024年疫苗與免疫大會(huì)”上表示。
至此，百日咳進(jìn)入了全球流行的局面。
原有疫苗失效了？亟需更新疫苗接種策略
為什么百日咳出現(xiàn)全球大范圍的回升？原因是多方面的，包括醫(yī)務(wù)人員對(duì)百日咳知曉關(guān)注度的提高、癥狀監(jiān)測(cè)敏感度的提高、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用、自然感染和疫苗接種均不能誘導(dǎo)終生免疫和菌株變異等因素。
不可否認(rèn)，相比于之前通過細(xì)菌培養(yǎng)、PT抗體檢測(cè)，目前百日咳的診斷納入了核酸檢測(cè)，有條件診斷的醫(yī)院或機(jī)構(gòu)顯著增多，這可能在一定程度上導(dǎo)致確診病例數(shù)增多。
但是，專家們提到百日咳疫苗接種程序存在漏洞、疫苗的免疫效力持久性不足，顯然更能牽動(dòng)普羅大眾的敏感神經(jīng)。
目前我國針對(duì)兒童百日咳免費(fèi)接種的疫苗為“百白破三聯(lián)疫苗”（DTaP疫苗）一共5劑，接種時(shí)間分別為：3月齡、4月齡、5月齡、18月齡各接種1劑百白破疫苗，6周歲接種1劑白破疫苗。
顯然此方案不能有效保護(hù)免疫力低下的新生兒。對(duì)于這個(gè)問題，國外有更積極的預(yù)防策略，比如：新生兒在出生時(shí)就開始接種百白破三聯(lián)疫苗，前3次接種在出生后3個(gè)月內(nèi)完成；在英國、美國，不僅給低齡兒童接種百日咳疫苗，上幼兒園或小學(xué)前、懷孕后，都要求加強(qiáng)接種。
◎因最近流行百日咳，孕晚期36周+跑去香港打百日咳疫苗，讓寶寶出生就有抗體。/ 圖源：小紅書@抒情在深圳
而百日咳疫苗并不是終身有效，尤其是大齡童、成年人，隨著接種時(shí)間延長，免疫力會(huì)衰減，造成我國絕大多數(shù)7歲以上人群對(duì)百日咳的免疫不足。但我國至今還沒有研發(fā)出針對(duì)成年人的百日咳疫苗。
航空總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任、主任醫(yī)師竇志芳說，百日咳無論是疫苗接種還是自然感染，均不能獲得終身保護(hù)。疫苗產(chǎn)生的百日咳特異性抗體一般持續(xù)4至12年。青少年、成年人疫苗效力下降后，可能再度感染，由于患病后癥狀往往不明顯，從而可能成為隱匿性傳染源。
據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，近年來，全球每年百日咳發(fā)病5000萬例，死亡30萬例，其中 95%發(fā)生于發(fā)展中國家。而百日咳的傳播模式，已經(jīng)從過去的“兒童-青少年/成人”傳播轉(zhuǎn)變?yōu)椤扒嗌倌?成人-兒童”傳播。
學(xué)界認(rèn)為，接種疫苗可以降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，仍然是預(yù)防和控制百日咳的最經(jīng)濟(jì)有效的手段。面對(duì)百日咳發(fā)病數(shù)不斷增加，沈洪兵表示，“我們的免疫規(guī)劃政策是不是要調(diào)整，疫苗還需要什么改變，進(jìn)行優(yōu)化，這些值得考慮。”
◎ 中國百日咳診療與預(yù)防指南（2024版）/ 圖源：中華醫(yī)學(xué)雜志
最新發(fā)布的《中國百日咳診療與預(yù)防指南（2024版）》（以下簡稱“百日咳最新診療指南”）明確表示，發(fā)達(dá)國家通過實(shí)施學(xué)齡兒童、青少年、成人、孕婦加強(qiáng)接種百日咳疫苗的免疫策略，有效控制百日咳流行的國際經(jīng)驗(yàn)，需要我國做更多的研究證據(jù)來提供政策支持，同時(shí)加快國內(nèi)研發(fā)成人使用的百日咳成分疫苗，推進(jìn)我國控制百日咳再現(xiàn)的進(jìn)程。
百日咳的耐藥率高，還有什么藥可替代？
百日咳激增的背后，還存在著一個(gè)不容忽視的問題：百日咳鮑特菌耐藥率高，對(duì)現(xiàn)行治療方案產(chǎn)生很大的挑戰(zhàn)。
研究顯示，從我國百日咳患者體內(nèi)分離的百日咳鮑特菌菌株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率已經(jīng)高達(dá)70%—100%。美國等多國也有關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥耐藥率高的報(bào)道。
39深呼吸了解到，目前百日咳首選的治療方案，即采用抗菌治療，以阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素或克拉霉素等為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是百日咳治療及預(yù)防的首選抗菌藥物。
但是，由于平時(shí)治療支氣管炎、支原體肺炎等呼吸道感染疾病，也會(huì)使用阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，這類藥物在我國部分人群中已產(chǎn)生耐藥性，針對(duì)百日咳的治療效果并不明顯。
因此，百日咳最新診療指南建議：有條件的醫(yī)院使用抗菌藥物治療前后開展百日咳鮑特菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)檢測(cè)，以明確患者是否對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥。
并且，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百日咳患者，或者大環(huán)內(nèi)酯類藥物經(jīng)驗(yàn)性治療無效的患者，該指南推薦：2月齡以上兒童和成人首選復(fù)方磺胺甲??唑（磺胺甲??唑+甲氧芐啶）治療；2月齡及以下嬰兒建議選用頭孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦治療，左氧氟沙星可以作為成人患者的替代選擇。
謹(jǐn)記在醫(yī)生指導(dǎo)下安全用藥，切勿隨意服用。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心兒內(nèi)科門診曾軍醫(yī)生表示，多數(shù)百日咳患者可以在一個(gè)月時(shí)間內(nèi)得到有效控制，不需要“咳嗽100天”。得了百日咳，要盡快采取“隔離”措施，避免傳染給孩子，戴好口罩，勤洗手，注意家里開窗通風(fēng)。
